ความเป็นมานั้น โอ วรุฒ เกิดวันที่ 17 ก.ย. พ.ศ. 2512 ซึ่งอีกเพียง 7 วัน ก็จะถึงวันเกิดครบรอบ 49 ปี แต่โอ วรุต ก็ไปไม่ถึง โอ วรุต มีบิดาชื่อ แรม วรธรรม เป็นนักแสดงอาวุโส และเป็นสจ๊วตสายการบิน ส่วนแม่เป็นแอร์โฮสเตส ด้วยมีพ่อหล่อและแม่สวย ทำให้เขาหล่อเหลามากทีเดียว  โอ วรุฒ ยังเป็นหลานตาของ ร.ท.ม.ล.พร้อม กุญชร (พี่ชาย พล.ท.ม.ล.ขาบ กุญชร) จบการศึกษาจากโรงเรียนกรุงเทพคริสเตียนแล้วไปเรียนต่อที่อังกฤษ เพื่อเรียนด้านการบิน ตามรอยพ่อที่เป็นสจ๊วต ในปี 2531 โอ วรุฒ กลับมาเมืองไทย ได้เข้าวงการบันเทิง โดยการชักชวนของ มิ่งขวัญ แสงสุวรรณ ที่ให้เขาถ่ายแบบนิตยสารแพรวแบบไม่ทันตั้งตัว จากนั้น ได้แสดงภาพยนตร์เรื่องแรกคือ คู่กรรม แสดงคู่กับจินตหรา สุขพัฒน์ นางเอกที่ดังมากในขณะนั้น ซึ่งเป็นผลงานแจ้งเกิดของเขาและสร้างชื่อประดับในวงการบันเทิงอย่างงดงาม ก่อนจะมีผลงานทั้งภาพยนตร์และละครโทรทัศน์ตามมามากมาย อาทิ เขาชื่อกานต์ ,พรุ่งนี้ฉันจะรักคุณ, โก๊ะจ๋าป่านะโก๊ะ, ละอองดาว ,พี่เลี้ยง, ในฝัน ฯลฯ ขณะเดียวกันก็รับบทพิธีกรรายการโทรทัศน์ควบคู่ไปด้วย อาทิ กรุสมบัติ ลุ้นแล้วรวย เกมนักชิม สะบัดช่อ ดาราพาตะลุย โอโน่โชว์ และรายการโอโน่โชว์นี่เองทำให้เจ้าตัวสนิทสนมกับ นีโน่ เมทนี บุรณศิริ โอ วรุต แม้มีผลงานเข้ามามากมาย แต่ในชีวิตจริง เขากลับไม่มีความสุข ใช้เหล้าเป็นเครื่องปลอบประโลม ดื่มเหล้าหนัก และตื่นสาย จนได้รับฉายาในวงการบันเทิงว่า “เจ้าชายสายเสมอ” เพราะจากพฤติกรรมที่ไม่ตรงต่อเวลาในการทำงาน ชีวิตส่วนตัว โอ วรุฒ เคยสมรสกับ เก๋ เจษฏาวัลย์ จันทร์แตง มีอายุห่างกัน 17 ปี โดยไม่จดทะเบียนสมรส มีบุตรชาย 1 คน ชื่อ แอร์บัส อาณาจักร วรธรรม ปัจจุบันแยกกันอยู่ นอกจากนั้น โอ วรุฒ ได้เคยเปิดเผยว่าเคยมีบุตรชายคนโตชื่อเอ้ก ที่เกิดจากภรรยาคนแรกปัจจุบันนี้อยู่ต่างประเทศ โอ วรุฒ โด่งดังทางการแสดงอยู่นาน จนกระทั่งหลายปีก่อนการแสดงน้อยลง สาเหตุจากสุขภาพเพราะเขาติดสุราเรื้อรัง ทำงานไม่ได้จนขาดรายรับจนเจ้าตัวเคยบอกว่าไม่มีรายได้สักบาท จนทำให้ตัดสินใจเลิกสุราและรับการบำบัดรักษาอย่างต่อเนื่องจากโรคพิษสุราเรื้อรัง จากการดื่มสุราหนักติดต่อกัน 30 ปี และรับเป็นวิทยากรเดินสายทั่วเชียงใหม่รณรงค์ให้คนเลิกสุรา อีกทั้งเขายังเปิดร้านอาหารและเครื่องดื่มชื่อ “บ้านวรุฒ” เพื่อบริการลูกค้าด้วยตนเอง แต่ทำร้านได้ประมาณ 6-7 เดือนก็ต้องเลิกกิจการ โอ วรุต ยังรับงานแสดง และงานพิธีกร แต่งานมีเข้ามาไม่มากนัก และยังรับบรรยายถึงบทเรียนจากการใช้ชีวิตให้คนทั่วไปได้ตระหนักถึงอันตรายจากการดื่มเหล้า "เหล้าให้ความสุขกับเราเพียงครู่เดียว ไม่นานความทุกข์ก็จะกลับมา เราก็จะดื่มเหล้าเพื่อคลายทุกข์ต่อไป ซึ่งได้ทำอันตรายต่อตัวเราอย่างมากกมาย' โอ วรุต กล่าวไว้ในรายการหนึ่ง จนเมื่อวันที่ 9 ก.ย. โอ วรุฒ วรธรรม เกิดอาการวูบและหยุดหายใจ ถูกนำส่งโรงพยาบาลหางดง จ.เชียงใหม่ โดยเมื่อรถกู้ชีพนำ โอ วรุฒ มาถึงโรงพยาบาล แพทย์ได้รับตัวเข้าห้องฉุกเฉินแล้วปั๊มหัวใจ 2 รอบจนมีชีพจร จากนั้นรีบส่งตัวต่อไปยังโรงพยาบาลนครพิงค์แต่อาการไม่ดีขึ้น จนโอ วรุฒ จากไปอย่างสงบในเวลา 02.40 น. ของวันที่ 11 กันยายน ชีวิต โอ วรุต ทิ้งไว้เป็นบทเรียนว่า ความโด่งดังนั้น ไม่ใช่ความสุขที่แท้จริง